O mutație genetică și riscul de cancer
Cercetări recente de la Centrul pentru Cancer UC Davis Comprehensive din Statele Unite au identificat o schimbare evolutivă ce explică de ce celulele imunitare umane sunt mai puţin eficiente în combaterea tumorilor solide comparativ cu primatele non-umane. Această descoperire ar putea conduce la tratamente mai eficiente împotriva cancerului.
Descoperirea mutației genetice
Un studiu publicat în revista Nature Communications a evidențiat o diferenţă genetică subtilă în structura proteinei imunitare ligandu Fas (FasL) între oameni și primatele non-umane. Mutația genetică face ca proteina FasL să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată tumorilor, specifică oamenilor, fără a fi observată la primate precum cimpanzeii.
Impactul asupra sistemului imunitar
Dr. Jogender Tushir-Singh, autorul principal al studiului, a explicat că mutația din FasL a putut contribui la mărirea dimensiunii creierului la oameni, dar în contextul cancerului, reprezintă un compromis nefavorabil, deoarece permite anumitor tumori să dezarmeze părți ale sistemului imunitar. Proteina FasL, prezentă pe membrana celulelor imunitare, declanșează apoptoza, un mecanism de moarte celulară programată folosit de celulele imunitare pentru a distruge celulele canceroase.
Vulnerabilitatea FasL și mediul tumoral
O modificare evolutivă a unui aminoacid, serină în loc de prolină în poziţia 153, face ca FasL să fie mai sensibilă la degradarea de către plasmină, enzimă frecvent întâlnită în tumorile solide agresive, precum cancerul de sân triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian. Chiar și atunci când celulele imunitare umane sunt activate împotriva celulelor tumorale, FasL poate fi neutralizată de mediul tumoral, diminuând eficiența imunoterapiilor.
Implicarea inhibitorilor de plasmină
Studiul a arătat că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradare poate restabili capacitatea acesteia de a ucide celule canceroase. Combinarea tratamentelor actuale cu inhibitori de plasmină sau anticorpi care protejează FasL ar putea stimula răspunsurile imune la pacienții cu tumori solide.
Concluzie
Descoperirile sugerează că oamenii au o rată semnificativ mai mare de cancer comparativ cu primatele, iar învățarea din aceste diferențe ar putea îmbunătăți imunoterapia împotriva cancerului, având implicații importante pentru tratamentele viitoare.
